脂質の消化吸収
看護師のための生理学の解説書『図解ワンポイント生理学』より。
[前回の内容]
今回は、脂質の消化吸収について解説します。
内田勝雄
山形県立保健医療大学名誉教授
Summary
- 1. 脂質（中性脂肪）は2段階の消化ではなく、脂肪酸とグリセロールに分解されて吸収される。
- 2. HDLはLCATの働きでコレステロールを血管から肝臓に戻す。
〈目次〉
脂質の消化吸収
胆汁酸（bile acid）は、分子内に親水性の部分と疎水性の部分をもつ両親媒性化合物である。石けんも両親媒性化合物で、油汚れを水に溶けやすくするので汚れを洗うことができる。胆汁酸もミセル（micelle）という構造をつくり、脂質を水に溶けやすくする（表1）。
牛乳もミセル構造をしており、乳脂肪が水に溶けやすくなっている。リンパ管に吸収されたカイロミクロンも最終的には鎖骨下で静脈血に入る。その結果、中性脂肪が高い人は血漿が白濁する。カイロミクロンは、リポタンパク質のなかで中性脂肪の割合が最も高く、比重が最も小さい（表2）。
表2リポタンパク質の分類
HDL（high-density lipoprotein、高密度リポタンパク質）はコレステロールを血管から肝臓に戻し（これをコレステロールの逆輸送という）、動脈硬化を防ぐので「善玉コレステロール」とよばれる。
LDL（low-density lipoprotein、低密度リポタンパク質）は、逆にコレステロールを肝臓から血管に運び、動脈硬化を促進させるので「悪玉コレステロール」とよばれる。
コレステロールは遊離型では肝臓に戻りにくく、エステル型になって肝臓に戻る。このエステル化は、レシチン（lecithin = ホスファチジルコリン〔phosphatidylcholine〕）のアシル基（acyl group、RCO-）を遊離コレステロールに転移させることにより起こる。
このエステル化反応を進める酵素がレシチン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ（lecithin-cholesterol-acyltransferase、LCAT〔エルキャットとよばれる〕）である。LCAT はHDLに高い親和性をもつので、HDLがコレステロールの逆輸送を行う「善玉コレステロール」ということになる（図1）。
図1コレステロールの逆輸送
HDLコレステロールのように高いほうがよいコレステロールがあるので、日本動脈硬化学会は2007年から「高脂血症」ではなく「脂質異常症」として診断基準を示している。
胆汁酸の腸肝循環
肝臓から十二指腸へ分泌された胆汁の一部は糞便とともに体外へ排泄されるが、約95%が回腸末端の粘膜で吸収され、門脈を経て肝臓に戻る。これを胆汁酸の腸肝循環（enterohepatic circulation）という。胆汁酸は肝臓でコレステロールから合成されるが、大部分は腸肝循環で再利用される胆汁酸で、1日約6回、腸肝循環が行われている。
家族性高コレステロール血症
家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia、FH）は、家族性高リポタンパク血症II型 （familial hyperlipoproteinemia type II）ともよばれ、肝臓のLDL受容体の活性が低下するために血中LDL濃度が高くなる疾患で、遺伝性である。
両親からLDL受容体の活性低下の形質を受け継ぐホモ接合体 （homozygote）は100万人に1人というまれな疾患であるが、片親から形質を受け継ぐヘテロ接合体 （heterozygote）は約500人に1人という高頻度で発症する。
血中の総コレステロールの基準値は約200mg/dLであるが、ホモ接合体ではその4倍、ヘテロ接合体では2倍にも達する。肝臓におけるコレステロール生合成の律速酵素（rate-limiting enzyme）であるHMG-CoA還元酵素の阻害薬（hydroxymethylglutaryl-CoA reductaseinhibitor）が、ヘテロ接合体の治療に使われる。
これは肝細胞でコレステロールが合成できなくなるので、肝臓は血中のLDL（コレステロールが多いリポタンパク質）を取り込み、LDL受容体の活性低下を是正できるからである。
FHの治療には、この他に胆汁酸の腸肝循環を阻害することによって、胆汁酸（コレステロール）を糞便中に排泄させるコレスチラミン（colestyramine）のような薬もある。HMG-CoA還元酵素阻害薬の場合と同様、肝臓内のコレステロールが減少することによって、血中のLDLを肝臓に取り込むことになる。
NursingEye
家族性高コレステロール血症（FH）では、20歳代で心筋梗塞（myocardial infarction、MI）を発症することがある。ただし、女性ではFHであっても閉経（menopause）前は発症しにくい。これはエストロゲン （estrogen）の作用である。
HMG-CoA還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム〔pravastatin sodium〕、商品名：メバロチン）は、日本で生まれた世界に通用する薬である。ヘテロ接合体が約500人に1人という高頻度なので、使用量も多く日本で最も売り上げが大きい薬である。血中LDLを下げる新しい薬として PCSK-9阻害薬（注射薬）がある。肝臓の LDL 受容体を分解するタンパク質分解酵素 PCSK-9（proprotein convertase subtilisin / kexin type 9）を阻害するこの薬によりLDL受容体が分解されず、血中LDL-Cの肝臓への取り込みを増加させる。
※編集部注※
当記事は、2016年10月7日に公開した記事を、第2版の内容に合わせ、更新したものです。
[次回]
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本記事は株式会社サイオ出版の提供により掲載しています。
［出典］ 『新訂版 図解ワンポイント 生理学』 （著者）片野由美、内田勝雄／2015年5月刊行／ サイオ出版
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