血小板の働き－血小板凝集｜血液と生体防御

2016/07/01

看護師のための生理学の解説書『図解ワンポイント生理学』より。

[前回の内容]

免疫のしくみ

今回は、血小板の働きについて解説します。

片野由美
山形大学医学部名誉教授
内田勝雄
山形県立保健医療大学名誉教授

Summary

血管が傷つき出血した場合、①損傷血管の収縮、②損傷部位への血小板凝集による血栓形成（一次血栓形成）、③血液凝固（二次血栓形成）の３つの機構が働き止血される。
血小板の主な働きは、血小板凝集による止血作用である。
血管内腔の内皮細胞が剥がれるとコラーゲンが露出する。露出したコラーゲンに血小板が接触すると血小板は活性化され、内容物が放出し、凝集反応が促進する。

〈目次〉

血小板の形態
血小板の働き－止血作用

血小板の形態

血小板は直径約３μmの最も小さい血球で、核をもたない。血液１μL中には約20～40万個あり、５万/μL以下になると止血障害が起こる。寿命は約10日である。血小板は密顆粒（濃染顆粒）、α顆粒、密小管系、開放小管系をもつ（図1）。

図1血小板の構造

血小板の構造

（大地陸男：生理学テキスト．第４版、p.240、文光堂、2003より改変）

密顆粒は血小板凝集促進物質（ATP、ADP、Ca^2＋、セロトニン）を含む。密小管系はCa^2＋貯蔵庫である。開放小管系は血小板が刺激を受け、活性化されるとCa^2＋の流入と顆粒内容物放出の通路となる。

血小板の働き－止血作用

血管が傷つき出血した場合、血液は血管の傷口に接触することによって、次の３つの機構が働き、血管損傷部位に血栓が形成され止血される。

①損傷血管の収縮、②損傷部位への血小板凝集による血栓形成（一次血栓形成または血小板血栓）、③血液凝固（二次血栓形成または永久血栓形成）。この止血機構は生体防御の重要な機構である。止血機構の最初に働くのが血小板である。

血小板のコラーゲンへの粘着

血管が傷つき、血管内皮細胞が損傷するとコラーゲンが露出する（図2-B）。

血小板の活性化

血小板はコラーゲンに接触すると活性化され、血小板凝集機構が開始される（図2-C）。

図2血小板凝集による止血過程

血小板凝集による止血過程

A：健常血管、血管内腔は１層の内皮細胞で覆われている。内皮細胞は血小板の凝集反応や過剰な血管収縮反応を抑制するよう働く。
B：血管損傷等により内皮細胞が剥がれ、コラーゲンが露出した状態。
C：露出したコラーゲン部位に血小板が接触し、活性化が始まる。血小板顆粒内容物の放出、TXA₂の産生放出によりますます凝集反応が促進する。血小板のコラーゲン部位への粘着、血小板同士の凝集により血栓が形成される（一次血栓または血小板血栓）。
PAF：血小板活性因子、PGI₂：プロスタサイクリン、TXA₂：トロンボキサンA₂

(1)顆粒内容物の放出

血小板が活性化されると密顆粒内容物（ATP、ADP、Ca^2＋、セロトニン）が放出される。放出されたATP、ADP、Ca^2＋やセロトニンは血小板凝集を促進する。またα顆粒に含まれる内容物も血漿中に放出され、これらも血小板凝集を促進する。

(2)トロンボキサンA₂の産生

細胞膜を構成するリン脂質にはアラキドン酸という炭素数20個の不飽和脂肪酸がエステル結合している。血小板膜も例外ではなく、血小板膜が活性化され、血小板内のCa^2＋濃度が高まるとホスホリパーゼA₂ phospholipase A₂ （PLA₂）が活性化される。

すると、加水分解酵素であるPLA₂はリン脂質に結合しているアラキドン酸を放出する(図3)。アラキドン酸にシクロオキシゲナーゼやトロンボキサン合成酵素が働くと、 thromboxane A₂ （TXA₂）が産生され、血小板外に放出される(図3)。

図3アラキドン酸代謝経路

アラキドン酸代謝経路

アラキドン酸は膜の構成成分であるリン脂質に結合している。細胞内のCa^2＋濃度が高まると、PLA₂が活性化され、これがアラキドン酸を遊離させる。遊離したアラキドン酸にシクロオキシゲナーゼ（酵素）が作用するとPGG₂、PGH₂、が生成され、これにトロンボキサン合成酵素が働くとTXA₂が、PGI₂（プロスタサイクリン）合成酵素が働くとPGI₂が、PGE₂合成酵素が働くとPGE₂が生成される。
一方、アラキドン酸にリポキシゲナーゼが作用するとロイコトリエン（LT）が生成される。アラキドン酸代謝産物はさまざまな生理機能、病態生理機能を発揮する。
R ：受容体、G ： G タンパク質、PG ：プロスタグランジン（ prostaglandin ）、TXA₂ ：トロンボキサンA₂、LT ：ロイコトリエン、PLA₂ ：ホスホリパーゼ A₂、PLC ：ホスホリパーゼC